Прием ингибиторов протонной помпы (ИПП) приводят к длительному подавлению основной и стимулированной приемом пищи секреции кислоты. Это происходит путем необратимого ингибирования Н+/К+ АТФазы на париетальных клетках желудка.
Благодаря этим фармакологическим свойствам, ИПП стали предпочтительной терапией у пациентов с кислотозависимыми заболеваниями: гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью, пищеводом Барретта и пептической язвой, а также для предотвращения желудочно-кишечных кровотечений во время приема нестероидных противовоспалительных препаратов.
Благодаря высокой эффективности, ИПП вошли в топ-10 наиболее часто используемых препаратов в мире. В то же время среди ученых растет обеспокоенность по поводу неправильного использования этих препаратов в клинической практике и возможных долгосрочных побочных эффектов.
Рассказываем, о каких побочных эффектах ИПП известно сегодня и с какими заболеваниями ученые связывают длительный прием ИПП.
ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ ИПП
Гипомагниемия. ИПП могут снизить содержание магния в организме до уровня, который сложно восполнить с помощью добавок. Гипомагниемия – серьезное осложнение, которое сопровождается тетанией, судорогами, мышечной слабостью, бредом и нарушениями сердечного ритма. Пока неясно, что вызывает гипомагниемию. Одна из гипотез: это может быть связано со снижением активного всасывания магния в кишечнике переходными рецепторными белковыми каналами (TRPM 6/7), которые стимулируются внеклеточными протонами.
Инфекции. Кислая среда желудка служит химическим барьером против бактериальной инфекции. ИПП связаны с увеличением количества инфекций, вызванных Clostridium difficile, другими кишечными инфекциями пищевого происхождения и повышенным риском внебольничной пневмонии. Пока точно неизвестно, почему возрастает риск инфекций при приеме ИПП. Одна из гипотез: снижение кислотной среды желудка приводит к чрезмерному росту бактерий и повышенному риску бактериальной аспирации.
Повышение секреции кислоты. ИПП могут повышать уровень гастрина, что приводит к усилению пролиферации ECL-клеток. ECL-клетки вырабатывают гистамин, который при нормальных условиях стимулирует париетальные клетки активировать их H+/K+ АТФазу и вырабатывать кислоту в желудке. Прекращение приема ИПП после длительного применения может привести к повышению уровня кислоты по сравнению с показателями до приема препаратов.
Дефицит витамина В12. Когда витамин В12 попадает в желудок, он связывается с белковой молекулой – R-фактором. Чтобы витамин В12 высвобождался из R-фактора, кислая среда должна активировать протеазу. После активации пептидазы высвобождают R-фактор из витамина B12, так что он может связывать другую молекулу для всасывания на уровне терминальной подвздошной кишки. Нарушение кислотной среды желудка на фоне приема ИПП может привести к дефициту витамина В12, хотя это редкий побочный эффект.
Могут ли ИПП привести к развитию сахарного диабета?
В 2022 г. ученые из Италии исследовали связь между длительным использованием ИПП и риском развития диабета СД 2 типа. Исследователи проанализировали данные 777 420 пациентов в возрасте старше 40 лет, принимавших ИПП с 2010 по 2015 гг. У 50 535 человек диагностировали СД.
В контрольную группу вошли 50 535 пациентов, которые соответствовали полу, возрасту и клиническому статусу участников с СД.
Воздействие ИПП оценивали на парах случай-контроль с точки зрения длительности терапии: < 8 недель, от 8 недель до 6 месяцев, от 6 месяцев до 2-х лет и > 2-х лет. Основным исходом был диагноз СД.
Результаты исследования показали, что применение ИПП более 8 недель связано с повышенным риском развития диабета:
Ученые также установили, что вероятность развития СД 2 типа повышалась у пациентов в возрасте от 40 до 65 лет и с сопутствующими заболеваниями.
Исследователи заключили, что длительное применение ИПП связано с повышенном риском развития диабета.
Авторы исследования рекомендуют избегать чрезмерного назначения препаратов этого класса, особенно для длительного применения более 8 недель.
Автор: Анастасия Названова